L'ajout d'extrait de cannabis aux antiémétiques standards a triplé le taux de réponse complète aux nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC) réfractaires au traitement, a montré un essai randomisé.

Oncologie/Hématologie et Autres cancers

L'extrait de cannabis adjuvant améliore la prévention des nausées et des vomissements chez les patients atteints de cancer

— Des effets secondaires gênants et des obstacles à l’accès pourraient limiter la disponibilité future

par Charles Bankhead , rédacteur en chef, MedPage Today21 août 2024

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L'ajout d'extrait de cannabis aux antiémétiques standards a triplé le taux de réponse complète aux nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (NVIC) réfractaires au traitement, a montré un essai randomisé.

Le taux de réponse complète est passé de 8 % avec les antiémétiques plus placebo à 24 % avec l'extrait de tétrahydrocannabinol/cannabidiol (THC-CBD). L'utilisation en association de THC-CBD a offert une amélioration similaire à celle du placebo en ce qui concerne l'absence de nausées significatives, l'utilisation de médicaments de secours, les vomissements quotidiens et l'amélioration de la qualité de vie (QdV) liée aux vomissements.

L'amélioration du contrôle des NVIC s'est accompagnée d'événements indésirables (EI) supplémentaires gênants, notamment une sédation, des étourdissements et une anxiété transitoire, ont rapporté Peter Grimison, PhD, MPH, MBBS, de Chris O'Brien Lifehouse à Sydney, et co-auteurs du Journal of Clinical Oncologys'ouvre dans un nouvel onglet ou une nouvelle fenêtre( JCO ).

« L’amélioration absolue et l’amélioration relative des taux de réponse complète dans notre étude ont dépassé l’amélioration absolue de 10 % considérée comme suffisante pour justifier une modification des recommandations dans les directives antiémétiques.s'ouvre dans un nouvel onglet ou une nouvelle fenêtre, et - dans les limites des comparaisons entre essais avec des modèles d'essais hétérogènes - était au moins comparable aux études modernes sur l'aprépitant et l'olanzapine, et aux études plus anciennes sur les cannabinoïdes", ont déclaré les auteurs.

« Nos données étayent l’idée selon laquelle le THC-CBD par voie orale est une option efficace et sûre pour la prévention des NVIC réfractaires », ont-ils ajouté. « La disponibilité, l’accès, l’abordabilité, les attitudes culturelles, les barrières sociétales et les barrières juridiques peuvent limiter la mise en œuvre. »

Pour les patients atteints de NVIC réfractaires au traitement, « le THC-CBD par voie orale est une option sûre, même s'il faut garder à l'esprit les effets secondaires potentiels », a noté la rédactrice adjointe du JCO, Camilla Zimmermann, MD, PhD, MPH, de l'Université de Toronto. « La mise en œuvre peut être limitée en raison de l'accès et de la disponibilité restreints. »

Malgré le développement de protocoles antiémétiques efficaces, les NVIC demeurent une complication majeure du traitement anticancéreux et sont associés à une dégradation de la qualité de vie, à une utilisation accrue des ressources de santé et à une adhésion réduite à la chimiothérapie, ont noté Grimison et ses co-auteurs dans leur introduction. Au moins un tiers des patients traités par chimiothérapie modérément ou hautement émétisante présentent des nausées ou des vomissements importants malgré la prophylaxie recommandée par les directives.

Les CINV sont médiées par un réseau de voies liées aux récepteurs de la sérotonine, de la dopamine, de la substance P et du cannabinoïde CB1s'ouvre dans un nouvel onglet ou une nouvelle fenêtre. Une meilleure compréhension du rôle du récepteur cannabinoïde dans les NVIC, ainsi que des observations empiriques des effets du cannabis, ont conduit à des études cliniques précoces sur le THC et les cannabinoïdes synthétiques, ont poursuivi les auteurs. Les études ont montré une amélioration des NVIC, mais au prix d'effets secondaires gênants liés à la dose. L'utilisation des cannabinoïdes pour gérer les NVIC a été limitée par les résultats d'essais aux conceptions sous-optimales et par le développement de médicaments et de schémas thérapeutiques antiémétiques plus efficaces.

Contrairement au THC, le CBD possède des propriétés anxiolytiques qui pourraient contrecarrer les effets neuropsychiatriques du THC, ont noté Grimison et ses collègues. Une petite étude pilote contrôlée par placebos'ouvre dans un nouvel onglet ou une nouvelle fenêtreL'administration d'un spray buccal de THC-CBD a montré une amélioration de la réponse complète de 22 % à 71 %. Ces résultats ont donné lieu à un essai clinique randomisé de plus grande envergure.

Les chercheurs de l'essai multicentrique ont recruté 147 patients atteints de NVIC réfractaires au traitement malgré une prophylaxie comprenant un antagoniste des corticostéroïdes/5-hydroxytryptamine, un antagoniste de la neurokinine-1 et de l'olanzapine. Les patients ont été randomisés pour poursuivre le traitement antiémétique de fond plus un placebo ou du THC-CBD par voie orale (2,5 mg de chaque), pris trois fois par jour, à partir du jour -1 et jusqu'au jour 5.

Les patients ont changé de traitement pour une autre prophylaxie antiémétique au cours du deuxième cycle de chimiothérapie, puis ont choisi le schéma thérapeutique qu'ils préféraient pour le troisième cycle. Les auteurs n'ont rapporté que les résultats du traitement randomisé initial au cours du premier cycle.

Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients ayant présenté une réponse complète (pas de vomissements ni de haut-le-cœur et pas de recours à des médicaments de secours) au cours des heures 0 à 120 après le premier cycle de chimiothérapie.

Les résultats ont montré une augmentation statistiquement significative du taux de réponse complète par trois avec le THC-CBD ( P = 0,01). L'ajout d'extrait oral de THC-CBD a également démontré une supériorité pour les principaux résultats secondaires, notamment :

Pas de recours à un médicament de secours : 28 % contre 9 %, p = 0,01
Aucune nausée significative (score < 2) : 20 % contre 7 %, P = 0,03
Pas de vomissements ni de haut-le-cœur : 70 % contre 58 %, P = 0,14
Nombre de vomissements par jour : 0,2 vs 0,5, P = 0,01
Score moyen de nausées : 2,8 contre 4,3, P < 0,001
Score de mesure maximal des nausées (moyenne) : 3,8 contre 5,7, P < 0,001
Score de qualité de vie-nausées (plus élevé = meilleur) : 67 contre 48, P < 0,001

Les effets indésirables autodéclarés présentant un intérêt particulier sont survenus plus souvent dans le groupe THC-CBD au cours du premier cycle de chimiothérapie, y compris toute gravité (74 % contre 38 %) et modérée à sévère (25 % contre 8 %). Les effets indésirables modérés à sévères les plus fréquemment signalés étaient la sédation (18 % contre 7 %) et les étourdissements (10 % contre 0 %). L'anxiété, la désorientation, les hallucinations et les palpitations sont survenues peu fréquemment dans les deux groupes. Les effets indésirables évalués par le clinicien de grade 3 ou 4 ont été signalés avec une fréquence similaire chez les personnes assignées au THC-CBD et au placebo (19 % contre 12 %).

Les auteurs ont reconnu plusieurs limites : clôture prématurée de l'inscription en raison d'une lenteur de l'accumulation, l'analyse primaire pré-planifiée incluait initialement les résultats combinés de la phase croisée et de la phase de traitement sélectionnée par le patient, seulement 10 % des patients ont reçu l'olanzapine soutenue par les lignes directrices et manque de résultats à long terme.